總Tau蛋白及磷酸化Tau蛋白檢測試劑盒

       微管系統(tǒng)是神經(jīng)細(xì)胞骨架成分，可參與多種細(xì)胞功能。微管由微管蛋白及微管相關(guān)蛋白組成，Tau蛋白是含量醉高的微管相關(guān)蛋白。正常腦中Tau蛋白的細(xì)胞功能是與微管蛋白結(jié)合促進(jìn)其聚合形成微管；與形成的微管結(jié)合，維持微管穩(wěn)定性，降低微管蛋白分子的解離，并誘導(dǎo)微管成束。Tau蛋白基因位于17染色體長臂。正常人中由于Tau蛋白mRNA剪輯方式不同，可表達(dá)出6種同功異構(gòu)體。Tau蛋白為含磷酸基蛋白，正常成熟腦中Tau蛋白分子含2～3個(gè)磷酸基。而阿爾茨海默癥（老年癡呆癥）患者腦的Tau蛋白則異常過度磷酸化，每分子Tau蛋白可含5～9個(gè)磷酸基，并喪失正常生物功能。

    由于神經(jīng)元被破壞，在神經(jīng)退行性疾病如阿爾茨海默?。ˋD）患者的腦脊液中檢測到非常高的Tau蛋白濃度，但在健康受試者的腦脊液中幾乎檢測不到。

        Tau蛋白是一種45-50kDa的微管相關(guān)蛋白，由352-441個(gè)氨基酸組成。它具有穩(wěn)定微管的作用，可以在神經(jīng)細(xì)胞中轉(zhuǎn)運(yùn)細(xì)胞內(nèi)物質(zhì)。 已知由于Tau蛋白的異常聚集而發(fā)展出諸如阿爾茨海默型癡呆和額顳葉變性的Tau蛋白病。 AD的3個(gè)特征，老年斑，神經(jīng)原纖維纏結(jié)和神經(jīng)細(xì)胞死亡都有在AD患者的大腦中觀察到，并且已經(jīng)考慮到了神經(jīng)原纖維纏結(jié)是由Tau蛋白的異常積聚引發(fā)。神經(jīng)原纖維纏結(jié)的主要成分稱為PHF（成對螺旋絲），它在神經(jīng)細(xì)胞中積累。過度表達(dá)的磷酸化Tau蛋白聚集并成為PHF的主要原因。人們一直認(rèn)為GSK-3β參與了Tau蛋白的磷酸化過程并且Aβ促進(jìn)Tau蛋白磷酸化的活性。

       阿爾茨海默氏病的特點(diǎn)是大腦中有兩種不同的病理特征：β淀粉樣蛋白斑塊沉積和tau蛋白纏結(jié)。近日，一項(xiàng)新研究為了解在人類中樞神經(jīng)系統(tǒng)中tau蛋白如何處理提供了新見解。

       研究人員發(fā)現(xiàn)，在阿爾茨海默氏病的自然發(fā)展中，神經(jīng)細(xì)胞合成和分泌tau蛋白質(zhì)似乎是一個(gè)活躍的過程。這也許可以解釋為何針對tau蛋白質(zhì)的實(shí)驗(yàn)治療結(jié)果令人失望，因?yàn)槟壳斑@些研究假設(shè)這種蛋白質(zhì)主要是從死亡的神經(jīng)細(xì)胞中釋放出來的。相關(guān)論文3月21日發(fā)表在《神經(jīng)元》雜志上。

   “這項(xiàng)研究改變了人們對tau蛋白質(zhì)的思考方式。”該研究*作者、華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院神經(jīng)病學(xué)教授Randall Bateman說，“我們已經(jīng)證明，tau蛋白質(zhì)的釋放是一種活躍的、可控的活動(dòng)，似乎是神經(jīng)退行性疾病的重要組成部分。”

在這項(xiàng)研究中，研究人員使用質(zhì)譜法和穩(wěn)定同位素標(biāo)記動(dòng)力學(xué)方法研究了參與者腦脊液（CSF）中的tau蛋白質(zhì)，以便夠測量人體神經(jīng)系統(tǒng)的tau蛋白質(zhì)代謝率及其半衰期，并分析蛋白質(zhì)的不同形式。結(jié)果顯示，某些形式的tau蛋白質(zhì)比其他的有更快的轉(zhuǎn)換率，表明它們可能有*的生物活動(dòng)。此外，他們發(fā)現(xiàn)阿爾茨海默氏病的tau蛋白的生產(chǎn)率更高，這表明淀粉樣蛋白斑塊和tau動(dòng)力學(xué)之間存在生物學(xué)聯(lián)系。

       研究人員還觀察了由誘導(dǎo)多功能干細(xì)胞（iPSCs）制造的人類神經(jīng)元中的tau蛋白質(zhì)的產(chǎn)生。“對iPSCs的研究非常有價(jià)值，因?yàn)槲覀兡軌蛄私庖恍┰谄綍r(shí)難以解決的人類神經(jīng)元問題。”華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院精神病學(xué)助理教授、該研究合作者Celeste Karch說，“在阿爾茨海默氏病等疾病背景下，這些被迅速轉(zhuǎn)化的tau蛋白質(zhì)也容易發(fā)生錯(cuò)誤折疊和聚集。”

該研究成果不僅有助于了解更多有關(guān)阿爾茨海默氏病的知識(shí)，還有助于了解其他以tau蛋白質(zhì)聚合為特征的疾病。研究人員計(jì)劃將研究擴(kuò)展到患有其他疾病的患者，包括進(jìn)行性核上性麻痹和皮質(zhì)基底退化，以確定腦脊液中是否存在不同形式的tau蛋白質(zhì)以及不同的動(dòng)力學(xué)。（唐一塵）

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